ANTI MALARIA Yuani Setiawati, dr

Falcifarum Malariae Vivax Ovale PENYAKIT INFEKSI DENGAN DEMAM PERIODIK DITULARKAN OLEH NYAMUK ANOPHELES BETINA DISEBABKAN OLEH PARASIT PLASMODIUM Falcifarum Malariae Vivax Ovale Diagnosis:Hapusan Darah

SIKLUS HIDUP

Sporozoit dalam kel.ludah nyamuk ……………………………………………….. Fase Pre-Eritrosit : ( sel parenchim hati) Skizon jaringan Merozoit ( ke sirk.darah) Fase Eritrosit: Eri + skizon matang pecah Merozoit ke-sirkulasi mikro/makro gametosis ………………………………………………………….. Gamet zygot sporozoit (kel.ludah nyamuk)

Bentuk serangan demamnya: Fase menggigil : berlangsung 30 menit–1 jam suhu menjadi 41 ° Fase panas : berlangsung 2 – 6 jam mengigau (delirium) Fase berkeringat : badan terasa letih ingin tidur

ISTILAH PENTING: PHASE SCHIZOGONY PHASE SPOROGONY RELAPS

KELOMPOK OBAT ANTIMALARIA Gol Antibakteri: Sulfonamid,tetrasiklin, Spiramisin,azitromisin, Klindamisin,rifampisin, Gol Kuinolin: Kuinine,kuinidin,primakuin Klorokuin,amodiakuin, Meflokuine,halofantrin Gol Antifolat: Pirimetamin, Trimetropim, Proguanil, Klorprokuanil Gol Artemisin: Artemisin,Artemer, Artesunat

P.Falciparum & P.malariae have only one cycle of liver cell invation, there-after multipication is confined to erythrocytes. Infeksi sel hati berhenti spontan < 4 mgg Terapi ditujukan utk mengeliminasi parasit erithrocytic.

P.vivax & P. ovale have a dormant hepatic stage, that is responsible for recurrent infections and relapses after apperent recovery of the host from the initial infection. Dibutuhkan obat obat untuk pembasmian/ eradikasi parasit hepatis dan parasit eritrositik.

SCHIZONTICIDE JARINGAN membunuh skizon di hepar  vivax & ovale Spesies plasmodium Tingkat siklus hidup Resistensi EFEKTIVITAS OBAT SCHIZONTICIDE DARAH membunuh parasit eritrositik CHLOROQUINE, MEFLOQUINE, QUININE SCHIZONTICIDE JARINGAN membunuh skizon di hepar  vivax & ovale PRIMAQUINE  Relaps

CHLOROQUINE, QUININE, PRIMAKUIN GAMETOSIT membunuh gamet CHLOROQUINE, QUININE, PRIMAKUIN SPORONTOSID membunuh spora PROGUANIL, PYRIMETHAMINE

Schizontisid Darah: Obat obat yang bekerja pada parasit darah Cholroquine Amodiaquine Quinine Mefloquine Schizonticid jaringan: mengeliminasi bentuk yg sedang berkembang dan juga dormant dalam sel hati. Primaquine

- Klorokuin & kuinin  vivax & ovale - Primaquine  falciparum Gametocid: membunuh tahap tahap seksual dan mencegah transmisi ke nyamuk. - Klorokuin & kuinin  vivax & ovale - Primaquine  falciparum Sporonticid: Proguanil, Pyrimethamine (anti folate agents) Obat obat kemoterapi ini diharapkan efektif membunuh parasit eritrositik sebelum parasit2 ini tumbuh dlm jumlah yg banyak  G.klinis/ penyakit

Parasit penyebab Malaria mempunyai tahapan tahapan dalam siklus hidupnya yang kompleks, dan obat obat anti Malaria bekerja pada beberapa titik (tempat) dalam siklus tersebut.

Terapi malaria Serangan klinis : Pengobatan supresi Pengobatan radikal Dengan skizontosid fase eritrosit  tidak terbentuk skizon baru  tidak terjadi penghancuran eritrosit tidak muncul gejala klinis Pengobatan supresi Membunuh semua parasit dari tubuh dengan memberikan skintosid darah dlm waktu lama Pengobatan radikal Untuk memusnahkan parasit fase eritrosit dan eksoeritrosit  skiontosid darah dan jaringan (kombinasi) Pencegahan Digunakan skizontosid jaringan

RESISTENSI OBAT PADA MALARIA Adanya parasit yang masih tetap hidup ataupun mengadakan multiplikasi walaupun penderita mendapat pengobatan dengan obat anti malaria Semua jenis Plasmodium Sering: Plasmodium falciparum

CHLOROQUINE Obat utama antimalaria sampai munculnya resisten P. Falcifarum < Toksik dibanding turunannya sebagai antiinflamasi: artritis rematoid & SLE 24-48 jam: gejala (-) 48-72 jam: parasit (-) IV: hindari Absorbsi: baik; ↑  makanan ↓  antasid, antidiare

Mekanisme Kerja Efek Samping Mencegah polimerisasi heme menjadi hemozoin. Akumulasi heme intrasel adalah toksik bagi parasit Efek Samping Sakit kepala, g3 GIT, gatal2, g3 penglihatan (distribusi di melanin >>  periksa rutin!) Jarang: gangguan EKG, rambut memutih KI: penyakit hepar; psoriasis/porfiria (serangan akut!!!) Aman untuk bumil dan anak-anak

QUININE (kulit pohon KINA) Infeksi berat (P.Falsiparum) Quinidine: D-rotatory stereoisomer Quinine Efek samping: (lebih toksik)profilaksis(-) - Sinkonisme  reversibel (N/V, tinitus, vertigo, visus↓, flushing) - hipoglikemi, hipotensi (bila IV cepat)

PRIMAQUINE Mula kerja lambat, t ½ singkat Efek samping: Anemia hemolitik akut  px def. G6PD Methemogobinemia, Agranulositosis G3 GIT  durante coenam KI: px granulositopenia (artritis rematoid, SLE) px tx obat  hemolisis, depresi sutul bumil

AGEN ANTI FOLAT Menghambat enzim dihidrofolat reduktase plasmodia  sintesis purin terhambat  skizon di hati gagal membelah. Sulfonamid: ≠ dihidropteroat sintetase ES: Anemia makrositik  stop/ tx:leukovorin Fansidar: Pyrimethamine + Sulfadoxine tx falciparum yg resisten klorokuin (tdk berat) Kemoprofilaksis dgn antifolat tunggal tdk dianjurkan  sering resisten

Profilaksis Antimalaria P. Vivax/ P. Ovale P. Falciparum Chloroquine Primaquine Resistens Multi Obat Resisten Doxycycline/ Chloroquine + Proguanil Mefloquine Profilaksis Antimalaria

Pengobatan Antimalaria P. Vivax/ P. Ovale P. Falciparum Chloroquine Chloroquine Resistensi Komplikasi (+) Resisten, Komplikasi (-) G6PD N IV monitor jantung Quinine + Fansidar/ Doxycycline/ Clindamycin Primaquine Pengobatan Antimalaria

Tanpa Komplikasi: Kloroquine  Fansidar  Quinine/ Mefloquinine  Quinine/ Artesunat Relaps : 1 tablet/hari selama 14 hari Malaria berat Kloroquinine / Artemisin supp Quinine / Quinidine / Artemisin Bumil: Chloroquine & Proguanil Kemoprofilaksis tinggal >3 minggu: Fansidar 1 tablet/hari s/ 4 minggu sesudah keluar

Obat lain yang digunakan sbg antimalaria PROGUANID ATAU KLOROGUANID Skintosid melalui mekanisme antifolat (sama dengan pirimetamin) Mudah ressten (sekarang kurang digunakan) MEFLOKUIN Belum tersedia di Indonesia TETRASIKLIN / DOKSISIKLIN Digunakan untuk P. falsifarum yang resisten terhadap klorouin atau kombinasi pirimetamin+sulfadoksin Dosis : 4x250 mg selama 7-10 hr (tetrasiklin) 2x100 mg selama 7-10 hr (doksisiklin) ARTEMISININ Skintosid yang cepat  untuk malaria berat

Use for eredication of Liver Stage? Drugs used in Malaria* Drug Use in acute attack? Use for eredication of Liver Stage? Use for prophylaxis? Chloroquine Yes No Yes, exept in region where P.falciparum is resistant. Quinine, Mefloquine Yes, in resistant P.falc Yes, Mefloquine is used in region with Chloroquine-resistant P.falciparum. Primaquine Yes (P.vivax, P.ovale) Yes, but only if exposed to P.vivax or P.ovale. Antifols Yes, but only in resistant P.falc Not usually advised. Konfirmasikan dgn tabel 53-1 Katzung Ind III / page: 224.

Obat obat untuk mencegah Malaria pd Wisatawan Penggunaan Dosis dewasa Chloroquine Daerah tanpa P.falc resisten 500 mg setiap minggu Mefloquine Daerah dgn P.falc resisten-Chloroquine 250 mg setiap minggu Doxycycline Daerah dgn P.falc resisten-multi obat. 100 mg setiap hari Chloroquine + Proguanil Regimen alternatif menggantikan mefloquine 500 mg Chloroquine setiap minggu + 200 mg Proguanil setiap hari. Primaquine Profilaksis terminal infeksi P.vivax dan P.ovale. 26,3 mg setiap hari selama 14 hari setelah perjalanan.