Bioequivalence of Clopidogrel Hydrogen Sulfate Tablets in Healthy Chinese Volunteers Hanifa Kusumaningrum (1041411071) Kinanthi Sekartanjung (1041411085) M Ramanda Sholihul Hadi (1041411092) Meristha Dhianing Indrapuri (1041411100) Ni Nyoman Candrika Maitri (1041411107) Ida Suskawati (1041411164)

Tujuan Mengidentifikasi bioekivalensi Clopidogrel Hidrogen tablet sulfat pada sukarelawan Cina yang sehat setelah pemberian dosis tunggal.

Bahan dan Metode Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Umum Komando Militer Beijing, Beijing, China, antara Maret 2012 dan Juli 2012. Reagen dan Obat-Obatan Clopidogrel bisulfat tablet (Areplex) sebagai obat uji Clopidogrel bisulfat tablet (Plavix) sebagai obat referensi Clopidogrel bahan referensi asam 98 % Simvastatin 99,3 % sebagai standar internal

Penanganan Sampel Plasma Ditambahkan 100 mL sampel plasma ke dalam tabung centrifuge 1,5 mL. Kemudian, ditambahkan 10 mL larutan standar internal (larutan metanol 50% dari simvastatin, 1 mg/mL). Kemudian, ditambahkan 400 mL methanol dan divortex sampel selama 2 menit. Campuran disentrifugasi pada 10.000 rpm selama 10 menit, dan supernatan (100 mL) dipindahkan ke dalam sampler vial.

Diberikan dosis oral tunggal 75 mg clopidogrel (uji dan referensi) kepada 32 relawan Cina yang sehat Subyek di grup A menerima 75 mg (Areplex;A) pada siklus I dan obat referensi 75 mg (Plavix; R) pada siklus II (Interval antara dua siklus adalah 7 hari) Subyek di grup B menerima obat referensi 75 mg (Plavix; R) pada siklus I dan 75 mg (Areplex;A) pada siklus II Dikumpulkan darah vena (2,5 mL) sebelum pemberian obat dan pada menit ke 15; 30; 45; 60; 75; 90; 120; 240; 480; 720; 1440 Disentrifugasi 3000 rpm selama 10 menit (4°C). Plasma dipisahkan, dipindahkan ke tabung centrifuge 1,5 mL. Sampel plasma disimpan pada -70 ° C untuk analisis lebih lanjut

Untuk menghitung parameter farmakokinetik dan analisis statistik digunakan DAS 2.0 (program umum pengolahan data studi bioekivalensi) , selanjutnya ditentukan puncak (Cmax) dan AUC konsentrasi-waktu. Test Wilcoxon nonparametrik dilakukan untuk konsentrasi puncak (diukur Tmax, nilai sebenarnya) untuk memeriksa apakah obat uji dan obat referensi yang bioekuivalen. Bioavailabilitas relatif dihitung sebagai berikut : F = AUCt / AUCR x 100 % , dimana AUCt adalah AUC obat uji dan AUCR adalah AUC obat referensi.

Hasil : Analisis Spesifik

Hasil : Hubungan linear dan batas bawah kuantifikasi hubungan linear jelas antara konsentrasi dan daerah puncak [ Y = 0.0244486 + 0.0006043X ( R = 0,9991 ) ] ketika tingkat asam karboksilat clopidogrel plasma berkisar 10-4000 ng / mL . Batas bawah kuantifikasi adalah 10 ng / mL [relatif standar deviasi ( RSD ) = 5,44 % , N= 6].

Hasil : Akurasi dan Presisi

Hasil :Plasma Kurva Obat Konsentrasi Waktu

Hasil : Parameter Farmakokinetik

Hasil :Evaluasi Bioekivalen

Pembahasan Pada uji klinisclopidogrel merupakan pengobatan antiplatelet andalan untuk mencegah kejadian tromboemboli pada pasien dengan penyakit kardiovaskular iskemik Analisis varian menunjukkan bahwa AUC 0-24jam dan Cmax dari Areplex dan Plavix bioekivalen.

.....TERIMA KASIH.....