DOSIS MUATAN DAN DOSIS MAINTENANCE Model1-kompartemen terbuka Kiki Amelia, M.Farm, Apt

MODEL 1-KOMPARTEMEN TERBUKA

Model 1-kompartemen terbuka Merupakan model farmakokinetika yang lazim digunakan untuk menetukan ADME obat setelah pemberian dosis tunggal maupun dosis berulang obat terdistribusi merata di dalam tubuh ……………………..? Asumsi yang berlaku pada model kompartemen ini perubahan kadar obat dalam darah mencerminkan perubahan kadar obat dalam jaringan Mungkin saja obat terkonsentraasi di dalam suatu organ misalnya digoxin yang terkonsentrasi di dalam otot jantung saja Eliminasi obat dari tubuh menikuti kinetika orde pertama………………… Dalam kompartemen terbuka ada yang dikeluarkan

Kinetika orde pertama Waktu setelah pemberian obat (jam) Jumlah obat didalam tubuh (mg) Jumlah obat yang dieliminasi pada jam sebelumnya (mg) Fraksi obat yang dieliminasi pada jam sebelumnya , , , , ,1 Jumlah dan fraksi obat yang dieliminasi menurut kinetika orde pertama

Kinetika orde nol Waktu setelah pemberian obat (jam) Jumlah obat didalam tubuh (mg) Jumlah obat yang dieliminasi pada jam sebelumnya (mg) Fraksi obat yang dieliminasi pada jam sebelumnya , , , , ,17 Jumlah dan fraksi obat yang dieliminasi menurut kinetika orde nol

DOSIS MUATAN Pemberian obat secara intravena bolus dosis tunggal ( dosis muatan, loading dose) Obat terdistribusi sangat cepat di dalam tubuh mengikuti mode 1 kompartemen terbuka serta dieliminasi dengan proses kinetika orde pertama Kecepatan hilangnya obat dari tubuh persatuan waktu dihitungna dengan rumus………… DOSIS MUATAN INTRAVENA IV Q atau D k dQ = k.Q dt -k.t Qt = Q0.e atau -k.t Dt = D0.e Cp = Q V Vd Cp

Persamaan Model Kompartemen - kel.t Cp t = Cp o. e Persamaan regresi linier kel Log Cp t = log Cp 0 - 2,303 atau Ln Cp t = ln Cp 0 – kel. t. t

Gambar dalam bentuk grafik

PARAMETER Kadar Plasma (Cp) Volume Distribusi ( Vd) Cp = Cp 0. e Vd = Koefisien distribusi = Vd BB - kel.t Jumlah obat dalam tubuh Do Jumlah obat dalam darah Cp 0

PARAMETER Kecepatan eliminasi Area Under Curv (AUC) Kel = km + Ke Kel = 0,693 atau T1/2 = 0,693 T1/2 kel AUC = Cp 0 Kel Kliren CL = kel. Vd CL = D AUC

WAKTU PARO ELIMINASI Nilai T1/2 eliminasi dipengaruhi oleh perubahan volume distribusi dan klirens di dalam tubuh T1/2 eliminasi obat pada manusia dapat bervariasi dari pendek sampai sangat panjang Terjadi saturasi ikatan protein atau transporter, saturasi enzim pada prose metabolisme, saturasi transporter aktif pada proses ekskresi WAKTU PARO ELIMINASI (JAM) PENDEKMEDIUMPANJANGSANGAT PANJANG < >14

Volume Distribusi Vd = Div Cp 0 Parameter primer yang nilainya langsung dipengaruhi faktor faat tubuh misalnya ikatan obat, vaskularisasi jaringan, ukuran dan komposisi tubuh Parameter volume distribusi dapat digunakan untuk menghitung dosis muatan (loading dose) Cp 0 merupana kadar semu yang diperoleh dari perpotongan antara sumbu kadar Cp t dengan kurva garis lurus nilai Vd tergantung nilai Cp0 Jika nilai Cpo mengecil tetapi dosis yang diberika tetap, maka nilai Vd menjadi lebih besar

LUAS AREA DIBAWAH KURVAN (AUC) AUC model bukan AUC trapezoid Nilai AUC bukan merupakan jumlah obat yang diabsorpsi, Cuma menggambarkan jumlah obat yang diabsorpsi yang masuk ke sirkulasi sistemik AUC = Cp o kel

KLIRENS ( CL) Merupakan parameter eliminasi Diartikan pembersihan obat dari vome darah per satuan waktu. CL Tidak boleh disamankan Kel CL adalah ukuran Flow rate yang mempuyai satuan volume per waktu. Jika CL diketahui Kel dapat dihitung Kel = C. CL

1