Analgetik-Antipiretik Analisis Analgetik-Antipiretik Prof. Dr. Sudibyo Martono, M.S., Apt.

Tahun: 2011 ANALG-ANTIP

Tahun 2011 ANALG-ANTIP

ASPIRIN Rumus Bangun [ Chemical Structure ] Rumus Molekul [ Chemical Formula ] atau Rumus Bangun [ Chemical Structure ] ANALG-ANTIP

Aspirin = Asam asetil salisilat C9H5O4 Informasi Informasi BM = 180,2 ANALG-ANTIP

Aspirin Galichet , L.Y., [ Managing Editor ], 2005 / 2011, Clarke’s Analysis of Drug and Poisons ANALG-ANTIP

Identifikasi Aspirin Pelajari: TLC  Sistem GC  Sistem HPLC  Sistem ANALG-ANTIP

Spektrum Ultraviolet Abs ? BM = 180,2 Berapa nilai  ? ANALG-ANTIP

Pertanyaan yang harus dicari jawabannya a. Adakah sifat asam-basa pada Aspirin ? - terkait dengan kelarutan, stabilitas, reaksi - apakah isi pereaksi McNally ? b. Apakah termasuk senyawa polar-non polar ? c. Adakah sistem kromofor-auksokrom ? - terkait untuk deteksi pada TLC, HPLC d. Manakah yang lebih sensitif untuk analisis, dalam suasana asam atau basa ? Mengapa ? e. Berapakah nilai  Aspirin ? ANALG-ANTIP

Aspirin = Asam asetil salisilat Oleh pengaruh: - Lembab - Air - Basa Terhidrolisis ! menjadi Apa ??? ANALG-ANTIP

PK. ASPIRIN [ bahan baku ] Hidrolisis aspirin menghasilkan: Bagaimana dengan Pen-Kad. secara: - Titrasi ? Spektrofotometri UV ? Terjaminkah Selektivitasnya ??? ANALG-ANTIP

Larutan baku NaOH Aspirin ANALG-ANTIP

Reaksi Yang Terjadi Aspirin Na-aspirin ANALG-ANTIP

Titrasi Aspirin dg NaOH Bagaimana menghitung berat ekivalen (BE) atau kesetaraan () ? 1 mol Aspirin  1mol NaOH  1 grion OH- ANALG-ANTIP

Hubungan BE dan Kesetaraan Untuk mendapatkan Berat Ekivalen (BE) - perhatikan reaksi yang terjadi kemudian tentukan nilai Valensinya BE = berat molekul analit dibagi valensi reaksi Kesetaraan = N yang digunakan x BE Satu mL 0,1 N NaOH setara 0,1 x BE Aspirin ANALG-ANTIP

Menghitung Kesetaraan Maka kesetaraannya adalah: Satu mL 0,1 N NaOH setara dengan 0,1 x BE Aspirin = 0,1 x 180 = 18 mg Aspirin Satu mL 0,1 N NaOH setara dengan 18 mg Aspirin ANALG-ANTIP

Rumus Perhitungan Kadar atau ANALG-ANTIP

ANALG-ANTIP

Bgmn membaca skala buret Harris, 1987 Skala buret dibaca hingga sepersepuluh skala terkecil ANALG-ANTIP

ANALG-ANTIP

ANALG-ANTIP

Aturan Untuk Alat Gelas Jangan pernah memaparkan alat-alat gelas volumetrik pada panas, karena hal tersebut akan mempengaruhi kalibrasinya. Dengan demikian, jangan pernah menge-ringkan alat-alat gelas volumetrik dalam oven pengering VIT-HOR

Hindari gelembung Udara Gelembung udara akan menghasilkan pembacaan volume titran yang tidak tepat. Hilangkan dengan cara mengisi buret dengan larutan titran, kemudian buka kran dengan cepat VIT-HOR

2. PK. ASPIRIN [ Tablet ] [ British Pharmacopoeia, thn. 2012, vol. III 2. PK. ASPIRIN [ Tablet ] [ British Pharmacopoeia, thn. 2012, vol.III., p.2464-2465 ] Definisi : Tablet Aspirin mengandung Aspirin (C9H8O4) 95,0 hingga 105,0 % dari jumlah yang dinyatakan. Identifikasi: Didihkan 500 mg serbuk tablet selama 2-3 menit dengan 10 mL larutan NaOH 5 M. Dinginkan dan tambahkan H2SO4 1 M berlebihan, hingga terbentuk endapan kristal. Kepada larutan endapan tersebut dalam air, tambahkan larutan FeCl3  warna violet ANALG-ANTIP

Pertanyaan: Untuk identifikasi, mengapa harus dihidrolisis dengan basa terlebih dahulu ? Mengapa harus di asamkan ? Tuliskan reaksi yang terjadi, mengapa hasil akhir berupa senyawa berwarna violet ? Syarat tablet salut aspirin: Kandungan asam salisilat bebas tidak > 3,0 % [ Farmakope Indonesia Ed.IV, 2014, hal: 146 ] ANALG-ANTIP

one-point calibration atau multiple point calibartion ? Uji Disolusi Meliputi: Kondisi Uji Prosedur Uji Penentuan kandungan Aspirinnya (metode) Bagaimana analisis pada uji Disolusi: - profile ? - disssolution efficiency (DE) ? Apakah menggunakan: one-point calibration atau multiple point calibartion ? ANALG-ANTIP

PK. TABLET ASPIRIN [BP, 2012] Prosedur: Timbang dan serbukkan 20 tablet Aspirin Pada sejumlah serbuk yang mengandung 500 mg Aspirin, tambah 30,0 mL 0,5 M NaOH VS, Didihkan kuat selama 10 menit dan titrasi kelebihan alkali dengan 0,5 M HCl VS Gunakan larutan merah fenol sebagai indikator Blangko: Ulangi cara kerja di atas, namun tanpa menggunakan senyawa yang di analisis ANALG-ANTIP

Pipets TD 20 oC Pipet volum ( a ): Pipet ukur ( b ): Untuk memindahkan satu satuan volume tepat Lebih teliti/tepat Pipet ukur ( b ): Untuk memindahkan volume yang bervariasi ANALG-ANTIP

Setiap mL larutan NaOH 0,5 M setara dengan 45,04 mg C9H8O4 (Aspirin) Reaksi Yang Terjadi 2 Setiap mL larutan NaOH 0,5 M setara dengan 45,04 mg C9H8O4 (Aspirin) ANALG-ANTIP

Rumus Perhitungan Kadar RUMUS BOLEH PILIH YANG MANA ANDA SUKA ANALG-ANTIP

ANALG-ANTIP

European Pharmacopoeia 6.0 2008 (p.514), 4.2.2 Volumetric solution do not differ from the prescribed strength by more than 10 per cent. The molarity of the volumetric solution is determined by an appropriate number of titrations. The repeatability does not exceed 0.2 per cent (relative standard deviation). Misal, akan dibuat larutan baku 0,5 N, Yang diperbolehkan : N = 0,45 - 0,55 [ RSD ≤ 0,2 % ] ANALG-ANTIP

Pertanyaan: Bagaimana cara menimbang dengan benar ? Untuk apa tablet ditimbang satu per satu dan ditimbang 20 tablet sekaligus ? Mengapa tablet harus digerus, sebelum ditimbang sebagai sampel ? Mengapa harus dilakukan titrasi blangko ? Mengapa harus di didihkan dg larutan NaOH ? Bagaimana cara mendapatkan nilai keseta-raan pada metode tersebut di atas ? Apa bedanya penetapan kadar dengan penetapan keragaman kandungan (Content Uniformity) ? Kapan C.U harus dilakukan ? ANALG-ANTIP

Apakah kelemahan Metode Titrasi di atas ??? ANALG-ANTIP

3. PK. Tablet Aspirin dan Kafein [ BP, 2012, p.2467 ] Setiap Tablet Aspirin dan Kafein mengandung: 350 mg Aspirin dan 30 mg Kafein ANALG-ANTIP

Kandungan Zat Aktif Aspirin: 330 hingga 370 mg/tablet Kafein: 27,5 hingga 32,5 mg/tablet Untuk Penetapan Kadarnya: Timbang dan Serbukkan 20 tablet ANALG-ANTIP

3B. UNTUK PK. KAFEIN Kepada sejumlah serbuk yang mengandung 30 mg kafein tambahkan 200 mL air dan gojog selama 30 menit. Tambahkan sejumlah air lagi untuk mendapatkan volume 250 mL, kemudian disaring. Kepada 10 mL filtrat tambahkan 10 mL larutan 1 M NaOH, dan lakukan ekstraksi segera dengan kloroform (5 kali @ 30 mL). Cuci masing-masing filtrat dengan air 10 mL. ANALG-ANTIP

PENY-SPL

PENY-SPL

Pengaturan pH [ Basa ] + Basa PENY-SPL

Pengaturan pH [ Asam ] + Asam PENY-SPL

Lanjutan….. Saring kumpulan ekstrak kloroform menggu-nakan kapas yang sudah dibasahi dengan kloroform lebih dahulu. Uapkan larutan kloroform hingga kering dan larutkan residu dengan air hingga larut sempurna (bila perlu dipanaskan). Dinginkan, tambahkan air secukupnya hingga volume 100 mL, campurkan, dan bila perlu disaring. ANALG-ANTIP

Lanjutan…..  maksimum 273 nm. Ukur Absorban larutan hasil akhir pada Hitung kandungan C8H10N4O2 [ Kafein ], ambil / gunakan nilai 504 sebagai nilai pada maksimum 273 nm ANALG-ANTIP

Kafein [ Clarke’s, 2005 ] ANALG-ANTIP

Spektrum Ultraviolet Kafein BM = 194,2 Berapa nilai  ? ANALG-ANTIP

Setujukah Anda Dengan Teknik Perhitungan Kadar Obat Tanpa Menggunakan Standar ??? ANALG-ANTIP

The value are divided into 3 category: Moffat, A.C., 1986, [ Editor ] Clarke’s Isolation and Identification of Drugs Second Edition, p.308 The value are divided into 3 category: Category 1: The letter a after figure indicates that the value is a mean value based on several reported figures all of which lie within a range of + 10% of the mean TPK

Moffat, A.C., 1986, [ Editor ] Clarke’s Isolation and Identification of Drugs Second Edition, p.308 Category 2: The letter b after a figure indicates that the value is a single reported value of unknown reliability TPK

Moffat, A.C., 1986, [ Editor ] Clarke’s Isolation and Identification of Drugs Second Edition, p.308 Category 3: The letter c after a figure indicates that the value is a mean value based on several reported figures some of which lie outside + 10% of the mean TPK

Bagaimana Menghitung Kadarnya ? ANALG-ANTIP

Kelemahan dan Keuntungan Teknik Perhitungan Kadar Tersebut ? Apakah Kelemahan dan Keuntungan Teknik Perhitungan Kadar Tersebut ? ANALG-ANTIP

ANALG-ANTIP

ANALG-ANTIP

ANALG-ANTIP

Kriteria Penerimaan Akurasi ANALG-ANTIP

Kriteria Penerimaan Presisi ANALG-ANTIP

Presisi [ RSD ] : Horwitz vs AOAC ANALG-ANTIP

E-mail: sudib_kekes@yahoo.co.id Terima Kasih E-mail: sudib_kekes@yahoo.co.id ANALG-ANTIP

ANALG-ANTIP