Penggunaan Profil pH-Kecepatan Tim Stabilita Obat 2013 Arif Budianto

Profil pH- kecepatan kobs = kH+aH+ + kH2O + kOH-aOH- Bentuk : V, Sigmoid, dan lonceng

Profil pH-Kecepatan

Profil pH-Kecepatan

Penggunaan Profil pH-kecepatan Bentuk V Reaksi degradasi streptovitacin A Lihat kurva : Slope pH rendah = katalisis asam spesifik Slope pH tinggi = katalisis basa spesifik K1 diperoleh dari intersep kurva di lingkungan asam dengan sumbu y K3 diperoleh dari intersep kurva di lingkungan basa dengan sumbu y

Penggunaan Profil pH-kecepatan Bentuk Sigmoid Bagian kurva yang runcing merupakan keadaan paling stabil. Kobs = k1[H+]n + k2 + k3[OH-]m Ketika ada K2 Ketika tidak ada K2 Kobs = k1[H+]n + k3[OH-]m Kurva bentuk runcing ada atau tidak ada k2 ???

Penggunaan Profil pH-kecepatan Bentuk Sigmoid Kurva sigmoid terdiri dari 2 kurva yang bertemu di satu titik Molekul punya 2 bentuk yaitu terionkan dan tak terionkan. Bentuk ion dan tak terion punya reaktivitas yang berbeda HA H+ + A- Ka = [H+][A-]/[HA] Misal : mula-mula HA dimasukkan pada larutan pH 2, lalu pH diubah sampai pH 6, maka pada pH dibawah pKa praktis menyebabkan HA menjadi bentuk tak terionkan (karena sama-sama asam). Bila pH bertambah maka terjadi bentuk A- Makin tinggi pH maka A- makin banyak  HA berkurang.

Penggunaan Profil pH-kecepatan Bentuk Sigmoid Kurva sigmoid terdiri dari 2 kurva yang bertemu di satu titik Molekul punya 2 bentuk yaitu terionkan dan tak terionkan. Bentuk ion dan tak terion punya reaktivitas yang berbeda HA H+ + A- Ka = [H+][A-]/[HA]

Penggunaan Profil pH-kecepatan Bentuk Sigmoid Misal : mula-mula HA dimasukkan pada larutan pH 2, lalu pH diubah sampai pH 6, maka pada pH dibawah pKa praktis menyebabkan HA menjadi bentuk tak terionkan (karena sama-sama asam). Bila pH bertambah maka terjadi bentuk A- Makin tinggi pH maka A- makin banyak  HA berkurang.

Penggunaan Profil pH-kecepatan Bentuk Sigmoid Asam sitrat anhidrat k’ = 68. 10-3 det-1 K = 18. 10-3 det-1 pKa = 4 Bentuk mana yang lebih reaktif terhadap air ? Titik infleksi = pKa = 4 Pada bagian asam dengan pH < 4. Pada bagian asam mempunyai k lebih tinggi  semua asam tidak terionkan. Yang lebih mudah mengalami hidrolisa adalah bentuk tak terionkan

Penggunaan Profil pH-kecepatan Bentuk Sigmoid

Penggunaan Profil pH-kecepatan Bentuk Sigmoid Hidrolisa aspirin (asetosal) pada suhu 25⁰C mempunyai profil pH-kecepatan bentuk sigmoid dan juga bentuk V Asetosal mana yang lebih reaktif, yang terionkan atau tidak terionkan??

Penggunaan Profil pH-kecepatan Bentuk Lonceng Bentuk lonceng dapat mempunyai kurva maksima. Bentuk ini sebenarnya terdiri dari kurva sigmoid yang saling bertemu. 2 sigmoid berarti 2 disosiasi. Bentuk lonceng ini terjadi karena adanya 2 titik infleksi yang berarti asam/basa terdisosiasi 2 kali sebagai reaktan: H2A H+ + HA- H+ + A= Terjadinya maksima disebabkan HA- merupakan reaktan yang paling reaktif, juga konsentrasinya naik sampai pada pH maksimal. pH maks = pKa1 + pKa2/2 k1 k2

Penggunaan Profil pH-kecepatan Profil ampisilina (25⁰C) untuk hidrolisanya Pada pH berapa ampisilin dalam larutan berada pada kondisi stabil??

Penggunaan Profil pH-kecepatan Profil berada paling rendah pada pH 6,5 Berapa waktu paro dan t90 pada pH paling stabil ?? pH =6,5  - log k = 7  k =10-7 T ½ = 80 hari T 90 = 12 hari Karena t ½ dan t 90 yang singkat maka ampisilin dibuat dalam bentuk sirup kering

Penggunaan profil pH-Kecepatan Profil hidrolisis pilokarpin Pilokarpin sering digunakan untuk penyakit glaukoma. Berikut adalah kecepatan hidrolisa pilokarpin pada suhu 25⁰C

Penggunaan profil pH-Kecepatan Profil hidrolisis pilokarpin Jika diasumsikan membentuk huruf V maka pilokarpin paling stabil pada pH 5 dengan harga – log k =9  k = 10-9 detik-1 Bila diinginkan t 90 = 4 bulan, maka pada pH berapa larutan pilokarpin harus dibuat ?? T 90= 4 bulan K= 10 -8 detik-1 - log k = 8  pada pH 3,5 dan atau 6,5

QUIZ Apa yang dimaksud uji dipercepat? Apa yg dimaksud uji real time? Apa yg dimaksud International Compendial Harmonization? Apa yg dimaksud major variation? Apa yg dimaksud minor variation? Bedakan skala pilot, skala lab, dan skala produksi? Apa beda batch dan lot? Sebutkan pembagian zona iklim dan kriterianya? Kenapa pH optimum harus ditentukan? Kapan dilakukan dan bagaimana caranya? Ada berapa macam profil pH-Kecepatan? Mana yg paling efektif utk menjaga stabilitas; (sebutkan alasannya) Mengontrol suhu, menjaga pH, mengganti media non-air, membatasi obat berhubungan dgn air.

HAFALKAN SYMBOL2 INI 30’.. SAJA … !! ? 1 = 6 = 2 = 7 = 3 = 8 = 4 = 9 = 5 = 0 =

O811-92-1326 …. Bisa nggak ..??? .. Sekarang coba tuliskan nomor tilpon berikut ini, dengan symbol2 tsb …. ! O811-92-1326 …. Bisa nggak ..???

Sekarang coba dengan cara ini : 1 2 3 4 5 6 9 7 8 …. MUSTAJAB …KAN ?? HAFALKAN : 0 = KEMUDIAN …, 1 2 3 4 5 6 9 7 8 …. MUSTAJAB …KAN ??

Terimakasih Saya mohon maaf bila kata / perbuatan yg kurang berkenan di hati Saudara semua. Terimakasih