PENYAKIT PARKINSON

Penurunan kadar dopamin pada ganglia basalis PENYAKIT PARKINSON (PARKINSON'S DISEASE) SINDROMA KLINIS: RIGIDITAS (kekakuan) BRADIKINESIA (gerakan lambat) TREMOR INSTABILITAS POSTURAL PARKINSONISME *PENYAKIT PARKINSON Penurunan kadar dopamin pada ganglia basalis

(aterosklerosis serebri, infeksi (ensefalitis a.l. neurosifilis) PENY. PARKINSON IDIOPATIK (sebagian besar!) PENYEBAB:? (predisposisi genetik) PENYAKIT PARKINSON PENY. PARKINSON SITOMATIK CEDERA KEPALA PENYAKIT (aterosklerosis serebri, infeksi (ensefalitis a.l. neurosifilis) toksikasi, Mn (mangan), tumor, infark

Sebagian besar: peny. Parkinson idiopatik PENYAKIT PARKINSON Sebagian besar: peny. Parkinson idiopatik (1-2% dari kelainan neurologis Abnormalitas farmakologis: berkurangnya transmisi dopaminergik pada lintasan nigrostriatal Dopamin (DA) merupakan: neurotransmiter katekolamin pada sistem saraf pusat (dan beberapa ganglia pada sistem saraf otonom prekursor noradrenalin (norepinefrin) dan adrenalin (epinefrin) neurotransmiter yang menstimulasi neuron motorik.

DEGENERASI TRAKTUS NIG. MPTP MPTP (methyl-4 phenyl-1,2,3,6 Tetrahydropyridine): (PRODUK SAMPING SINTESIS OPIOID SINTETIK DERIVAT MEPERIDINE ) MPTP --- mempunyai metabolit 1-metil-4fenilpiridin (MPP+ ) yang dibentuk oleh MAOB. Selama pembetukan MAOB terdapat radikal bebas yang meracuni mitokondria dan merusak membran sel

Fig. 5-28 MPTP OTAK DI OTAK: (OLEH ASTROSIT) MPTP MPDP+ MAO-B Difusi Oksidasi non-enz. Reduksi Di-uptake oleh MPP+ (metabolit aktif) transporter (di membr. plasma): mengakhiri aksi MA (monoamin)

Gamma-aminobutyric acid PADA PENY. PARKINSON KONDISI YANG MENINGKATKAN KECENDERUNGAN PEMBENTUKAN RADIKAL BEBAS: DEPOSIT DI SUBST. NIGRA KADAR GLUTATHIONE ACETYLCHOLINE (ACh) (di corpus striatum) EKSITASI NEUROTRANSMITER GANGLIA BASALIA Gamma-aminobutyric acid (GABA) INHIBISI Fig. 5-10 DOPAMINE (DA) (di subst. nigra) INHIBISI Subst. nigra corp. striatum JALUR NIGROSTRIATAL

GANGLIA BASALIA (GB) PATOFISIOLOGI KEKUATAN KECEPATAN INISIASI GB GERAKAN PENYAKIT GB GANGGUAN GERAKAN DEFISIT MOTORIS: 2. AKTIVASI ABNORMAL * Bradykinesia * Akinesia SIST. MOTORIS: * Kehilangan refleks postural * Rigiditas * Tremor * Gerakan involunter abnormal

RESTORASI KESEIMBANGAN FARMAKOTERAPI RESTORASI KESEIMBANGAN DA ACh (di striatum) 2. MENCEGAH DEGENERASI NEURON2 LEBIH LANJUT TUJUAN TERAPI BLOKING EFEK ACh ANTIKOLINERGIK atau 2. EFEK DA

Tujuan terapi pada Penyakit Parkinson adalah : 1. Mengembalikan dopamin dalam ganglia basalis (ganglion yang ada di neostriatum) 2. Melawan eksitasi neuron kolinergik 3. Menjaga keseimbangan dopamin.

OBAT ANTIKOLINERGIK TREMOR RIGIDITY 2. OBAT DA-ERGIK BRADYKINESIA RIGIDITY LEVODOPA (L-DOPA) DA-AGONIST: - BROMOCRIPTINE - PERGOLID PELEPASAN DA: - AMANTADINE - ANTIVIRAL AGENT

INHIBISI METABOLISME DA : - SELEGILINE (MAO inhibitor) efek L-DOPA - inhibisi metab. DA - menunda onset kecacatan/disability pada awal Peny. Parkinson) RADIKAL BEBAS STRES OKSIDATIF (pada neuron2 DA-ergik yang masih survive)

Levodopa Isomer dari amino acid dihydroxy-phenylalanin dan precusor dari catecolamin neurotrasnmiter Setelah masuk dalam sirkulasi perifer, levodopa akan berikatan dengan BBB ( blood brain barrier ) Akan bekerja pada syaraf dopaminergik di substantia nigra. Dopaminergik mengalami konversi menjadi dopamin oleh enzym dopa decarboxylase.

Efek samping levodopa 1. mual muntah karena dopamin menstimulais chemoreceptor trigger zone ( CTZ ) pada daerah postrema yang terdapat diluar sawar darah otak 2. halusinasi, keadaan psikotik dan confusion karena disebabkan stimulasi reseptor dopamin di mesolimbik dan di mesokortikal

Amantadin 1. mempunyai efek memblok muskarinik 2. diduga mempunyai aktifitas meningkatkan pelepasan dopamin

Amantadin Amantadin merupakan obat anti virus influensa yang berpengaruh sebagai antiparkinson. Mekanisme kerjanya adalah meningkatkan sintesa, pengeluaran atau ambilan dopamin dari neuron yang sehat. (shg bila pelepasan dopamin sudah maksimum, amantadin tidak bermanfaat)

Inhibitor MAO-B dan COMT Shigilin 1. Menghambat MAO-B yang terdapat dalam otak dengan substratnya dopamin 2. Mengurangi metabolisme dopamin dalam otak 3. Mempotensiasi aksi levodopa 4. Menghambat monoamin oksidase-B (MAO-B),sehingga menghambat pemecahan dopamin yang disekresikan saraf dopaminergik

Catekol-O-methyltransferase (COMT) merupakan salah satu dari beberapa enzim yang mendegradasi katekolamin seperti dopamin, epinefrin, dan norepinefrin. Catekol-O-methyltransferase suatu protein sebagai peraturan katekolamin , dapat terganggu jika pada pasien yang mengalami gangguan keseimbangan atau cedera

Monoamine oxidase B, dikenal sebagai MAOB, adalah enzim yang pada manusia dikodekan oleh gen MAOB. MAOB adalah suatu enzim yang terletak di membran luar mitokondria. Jika ada radikal bebas yang merusak mitokondria , maka dapat menyebabkan stimulasi dari MAOB Protein MAOB merusak dopamin

Entakapon 1. menghambat COMT 2. menghambat eliminasi levodopa 3. memperpanjang durasi levodopa

Agonis Dopamin Agonis dopamin beraksi melalui stimulasi beberapa reseptor dopamin Obat agonis dopamin : bromocriptin , pergolide, pramipexole, ropinirole, cabergoline, aphomorpine

Bromokriptin Bromokriptin suatu derivat ergotamin dan mempunyai sifat vasokontriktor merupakan agonis reseptor dopamin (atau dapat berikatan dengan reseptor dopamin). Penggunaan Bromokriptin harus diwaspadai pada pasien dengan infark miokard karena akan menimbulkan masalah jantung

Antikolinergik Obat berefek pada neurotransmitter lain di tubuh untuk mengatasi beberapa gejala dari Parkinson Mengurangi tremor dan kekakuan otot yang dapat dihasilkan dari pemasukan asetilkolin Contoh : thrihexyphenidil, benztropine