FARMAKOLOGI DERMATOLOGIS Yuani Setiawati, dr., MKed

Farmakokinetik Faktor utama yang berpengaruh: Lokasi penetrasi : skrotum, wajah, aksila, scalp > forearm Gradien konsentrasi Frekuensi dosis Zat pembawa (vehicles)

Zat Pembawa Dermatologis (Obat Topikal) Faktor yang diperhatikan: Kelarutan zat aktif di dalam zat pembawa Kecepatan pelepasan zat aktif dari zat pembawa Kemampuan zat pembawa menghidrasi stratum korneum Kestabilan zat aktif di dalam zat pembawa Interaksi kimia dan fisik zat pembawa, str corneum, zat aktif Klasifikasi formula: tinktur, cair, lotion, gel, aerosol, powder, pasta, krim, salep

Antibacterial Agents Topical Antibacterial Mencegah infeksi pd luka bersih. Banyak sediaan yg ditambah kortikosteroid  tdk mengurangi efektifitas AB  hasil > baik dibanding pemakaian KS saja  untuk terapi diaper dermatitis, otitis externa, dan impetiginized eczema. Sediaan kombinasi dua antibiotik  infeksi campuran, memperluas spektrum kerja dan memperlambat resistensi.

Bacitracin & Gramicidin Macam AB topikal Bacitracin & Gramicidin gram-positif:streptococci, pneumococci, & staphylococci, anaerobic cocci, neisseriae, tetanus bacilli & diphtheria Bacitracin dpt tunggal atau kombinasi dg neomycin, polymyxin B atau keduanya. Bacitracin menyebabkan anaphylaxis (jarang), Allergic contact dermatitis (sering). Bacitracin sulit diabsorbsi kulit toksisitas sistemik <

Gramicidin tersedia hy utk topikal Gramicidin tersedia hy utk topikal. Dikombinasi dengan neomycin, polymyxin, bacitracin, and nystatin. Toksisitas sistemik  pemakaian topikal terbatas . Sensitisasi jarang terjadi pd dosis terapi

Mupirocin Gram positif aerob, termasuk MRSA terapi impetigo krn S aureus & group A -hemolytic streptococci. Intranasal mupirocin irritasi membran mukosa krn polyethylene glycol. Tidak diserap scr sistemik pd kulit yg intak

Polymyxin B Sulfate Gram negatif termsk P. aeruginosa, E. coli, enterobacter & klebsiella. Proteus, serratia gram-positif sdh resisten. Sediaan larutan atau salep. ≤ 200 mg per hari pd luka terbuka (non intak) mencegah neurotoxicity and nephrotoxicity. Hipersensitifitas thdp polymyxin B sulfate topikal jarang terjadi.

Neomycin & Gentamicin Aminoglikosida Gram negatif termasuk E. coli, proteus, klebsiella & enterobacter. Aktifitas Gentamisin thdp P. aeruginosa, staphylococci & group A -hemolytic streptococci > drpd neomycin. Pemakaian topikal secara meluas tu di RS hrs dicegah memperlambat organisme resisten gentamisin. Neomycin sediaan tunggal atau kombinasi dgn polymyxin, bacitracin dll.

Neomycin: bedak steril utk topikal. Gentamicin: salep atau krim. Neomycin topikal  kadar serum tdk terdeteksi Gentamicin konsentrasi serum 1–18 mcg/mL bila kulit tidak intak dan pemakaian daerah luas. Gagal ginjal dpt menyebabkan akumulasi kedua obat ini  nephrotoxicity, neurotoxicity & ototoxicity. Neomycin sering menyebabkan sensitisasi tu pd eczematous dermatoses atau dlm btk salep  cross sensitifitas dpt thdp streptomycin, kanamycin, paromomycin & gentamicin

ANTIBIOTIK TOPIKAL ACNE clindamycin phosphate, erythromycin base, metronidazole & sulfacetamide. Acne ringan – sedang Clindamycin P. acnes 10% absorbsi BAB darah & pseudomembranous colitis (jarang) Hydroalcoholic & foam formulation (Evoclin) kulit kering & iritasi terbakar & nyeri. Water-based gel & lotion formulation > baik.

Erythromycin DKA jarang Tersedia dlm fixed-combination topical gel dgn benzoyl peroxide (BenzaClin, Duac). Erythromycin P acnes. Komplikasi antibiotic-resistan (staphylococc) terapi sistemik ES lokal: rasa terbakar, kulit kering, iritasi (water-based gel > baik drpd larutan). Kombinasi dg benzoyl peroxide (Benzamycin)

Metronidazole Efektif utk acne rosacea. MOA blm diketahui. Tidak boleh utk bumil, buteki, anak-anak ES lokal: kulit kering, rasa terbakar, iritasi (MetroGel > MetroCream, MetroLotion & Noritate cream). Caution should be exercised when applying metronidazole near the eyes to avoid excessive tearing.

Sodium Sulfacetamide Bentuk sediaan tunggal: 10% lotion (Klaron) &10% wash (Ovace). Kombinasi dgn sulfur utk terapi acne vulgaris & acne rosacea. MOA: menghambat pemakaian p-aminobenzoic oleh P. acnes. 4% terabsorsi. KI: alergi sulfonamide.

ANTI ACNE LAIN Retinoic acid & derivatives (tretinoin) Adapalene (Differin) Tazarotene (Tazorac) (KI: bumil) Isotretinoin (KI: bumil) Benzoyl peroxide Azelaic acid

KERATOLITIK Salicylic Acid (3–6%) Propylene Glycol (40-70%) Urea (20 %) Podophyllum Resin & Podofilox (25%)  ki: Bumil Fluorouracil (0.5%, 1%, 2% & 5%)  tx: multiple actinic keratoses

Antifungal Agents Terapi infeksi jamur superfisial yg disebabkan oleh jamur dermatophyt: Antifungi topikal:clotrimazole, miconazole, econazole, ketoconazole, oxiconazole, sulconazole, ciclopirox olamine, naftifine, terbinafine, butenafine & tolnaftate Antifungi oral: griseofulvin, terbinafine, ketoconazole, fluconazole & itraconazole.

Terapi infeksi jamur superfisial yg disebabkan oleh kandida: topikal clotrimazole, miconazole, econazole, ketoconazole, oxiconazole, ciclopirox olamine, nystatin, atau amphotericin B. Candidiasis mucocutaneous kronis generalisata: oral ketoconazole jangka pjg

ANTIVIRUS TOPIKAL Acyclovir, Valacyclovir, Penciclovir dan Famciclovir MOA: menghambat DNA polimerase virus Terapi: Herpesvirus family ES: Pruritus, terbakar

OBAT EKTOPARASITOSIS Permethrin Terapi: ES: P. humanus, Pthirus pubis 1% cream dioleskan 10 menit  dibilas air hgt Sarcoptes scabiei  5% cream dioleskan 8-14 jam dibilas ES:

Lindane (Hexachlorocyclohexane) Dlm btk sampo/lotion P.capitis/pubis 30ml dioleskan pd rambut basah slm 4 menit dibilas Scabies dioleskan seluruh tubuh (leher ke bawah) 8-12 jam  dibilas ES: neurotoxicity dan hematotoxicity hati-hati pada bayi, anak, wanita hamil Jangan kena mata dan membran mukosa krn dpt iritasi

Crotamiton Scabisid, antipruritus Bentuk krim atau lotion (Eurax) Diberikan seluruh tubuh (dagu ke bawah) selama 24 jam  dibilas Alternatif Lindane ES: dermatitis kontak alergika, iritasi  distop Jangan pada radang akut kulit, mata, membran mukosa

Sulfur Sudah lama dipakai sebagai scabicide Meski tidak iritatif tapi bau tidak enak, meninggalkan bekas warna, tidak menyenang utk dipakai  terganti oleh scabicide modern  tapi mrpkan obat alternatif untuk bayi dan wanita hamil Formulasi umumnya berupa 5% sulfur dalam petrolatum.

Malathion Suatu organophosphate cholinesterase inhibitor Dihidrolisis oleh plasma carboxylesterases lebih cepat pada manusia daripada serangga menguntungkan utk terapi pediculosis Dalam bentuk 0.5% lotion (Ovide) diberikan pada rambut yg msh kering  dibiarkan selama 4- 6 jam disisir

AGEN BEREFEK PADA PIGMENTASI Hydroquinone, Monobenzone, & Mequinol Mengurangi hiperpigmentasi kulit. Hydroquinone & mequinol reversibel depigmentasi Monobenzone irreversible depigmentation. MOA: menghambat tyrosinase hambat pembentukan melanin. ES: iritasi, alergi (lokal) Both hydroquinone and monobenzone may cause local irritation.

Trioxsalen & Methoxsalen repigmentasi dari depigmented macules pada vitiligo. high-intensity long-wave ultraviolet fluorescent lamps, photochemotherapy dg oral methoxsalen utk psoriasis & oral trioxsalen utk vitiligo sdg diteliti ES: katarak & kanker kulit (jangka panjang).

Sunscreens Menyerap UV= sunscreens Memantulkan cahaya= titanium dioxide (sunshades). p-aminobenzoic acid (PABA) & esternya, benzophenones & dibenzoylmethanes. Menyerap UVB (280 - 320 nm) yg mrpkan penyebab eritema & tanning krn paparan sinar mthr. Paparan kronis thdp cahaya ini  kanker kulit. Dibenzoylmethanes (Parasol & Eusolex) menyerap UVA (320 nm - 400 nm)

Anti-Inflammatory Agents Topical Corticosteroids hydrocortisone di 1952. MOA: aktifitas anti inflamasi & antimitotik. Topikal glucocorticosteroid pertama adlh hydrocortisone. Prednisolone and methylprednisolone topikal aktivitasnya setara hydrocortisone. Absorbsi minimal pd kulit normal, meningkat pd atopic dermatitis, severe exfoliative diseases: erythrodermic psoriasis (barier kulit turun).

Bentuk salep > baik aktivitasnya drpd krim atau lotion. Keterbatasan penetrasi topikal kortikosteroid dpt diatasi dgn cara injeksi intralesi ( insoluble corticosteroids: triamcinolone acetonide, triamcinolone diacetate, triamcinolone hexacetonide & betamethasone acetate-phosphate) ES: -sistemik: supresi pituitary-adrenal axis -lokal: atropi kulit, steroid acne, steroid rosacea, hipopigmentasi, DKA.

ANTI LEPRA

KUSTA Lepra = Morbus Hansen Adalah: Penyakit menular, menahun yang menyerang saraf tepi, kulit Penyebab: Mycobacterium leprae Gejala: Lesi kulit: bercak keputih-putihan/ kemerah-merahan & mati rasa Penebalan saraf tepi: mati rasa; kelemahan otot/ kelumpuhan BTA (+)

KLASIFIKASI WHO Cardinal Sign PB (Paucibacillary) MB (Multibacillary) Bercak 1-5 > 5 G3 saraf tepi 1 saraf > 1 saraf Sediaan apus BTA (-) BTA (+)

LAMPRENE/ CLOFAZIMINE RIFAMPISIN Kapsul/ tablet 150 mg, 300 mg, 450 mg dan 600 mg DAPSONE Diamino Diphenyl Sulfone (DDS) Mekanisme kerja: menghambat sintesis as. folat Tablet putih 50 mg & 100 mg LAMPRENE/ CLOFAZIMINE Mekanisme kerja: pengikatan DNA Juga sebagai anti reaksi (antiinflamasi) Kapsul coklat 50 mg, 100 mg

KEADAAN KHUSUS WHO Pausi Basiler (PB): 6 blister  6-9 bulan Di depan petugas; bulanan: RMP 600 mg & DDS 100 mg Di rumah; harian: DDS 100 mg Multi Basiler (MB): 12 blister  12-18 bulan RMP 600 mg; Lampren 300 mg; DDS 100 mg Di rumah; harian: Lampren 50 mg; DDS 100 mg KEADAAN KHUSUS Bumil: aman Px TB: RMP sesuai dosis TB

EFEK SAMPING Minor  Teruskan Penyebab Tatalaksana Kulit merah, coklat s/ hitam clofazimine Advice G3 GIT dapsone, clofazimine Sewaktu/ sesudah mkn Anemia dapsone Fe, as. folat Mayor  Hentikan Efek samping Penyebab Tatalaksana Alergi, urtikaria, ENL (Eritema Nodosum Leprosum) dapsone PB: ganti clofazimine MB: tanpa dapsone Tx: Prednison

FAKTOR YANG MEMPERSULIT PENGOBATAN: Daya tahan hospes (manusia) terhadap mikobakterium kurang Daya bakterisid (daya bunuh kuman) obat yang ada kurang Timbul resistensi kuman terhadap obat Efek samping obat + AIDS !!!

PENYEBAB RESISTENSI Pemakaian obat tunggal Panduan obat tidak adekuat (jenis/ lingkungan sudah resisten) Pemberian tidak teratur Penyediaan ke daerah tidak reguler Pemakaian cukup lama Pengetahuan pasien kurang

Selamat Belajar